El campeón defensor de la Conferencia Americana (AFC), Patriotas de Nueva Inglaterra, abrirá la temporada 2018 de la NFL en casa contra Texanos de Houston. Destacan también los encuentros entre Vaqueros de Dallas-Panteras de Carolina; Acereros de Pittsburgh-Cafés de Cleveland, Empacado-res de Green Bay-Osos de Chicago, Bengalíes de Cincinnati-Potros en Indianapolis, y Bills de Buffalo-Cuervos de Baltimore.